Influencia de la edad en el perfil sérico de Marbofloxacina en llamas juveniles (Lama Glama) tras administraciones parenterales y su repercusión sobre la eficacia terapéutica
Description
La llama (Lama glama) es una especie perteneciente al grupo de los camélidos sudamericanos (CSA). Estos animales desempeñan un rol importante para las poblaciones alto-andinas, les proporcionan alimento (carne), vestimenta (lana y cuero) y son utilizadas como trasporte de carga, aprovechando al mismo tiempo su materia fecal como fertilizante y combustible. En general la producción de llamas no posee el nivel tecnológico de otras producciones animales. Al ser una actividad de subsistencia, no cuenta con tecnología/conocimientos suficientes para hacer frente a los procesos morbosos que afectan a las crías, lo que produce grandes pérdidas de las mismas por mortalidad temprana. Las enfermedades infecciosas más frecuentes son las enterotoxemias, las diarreas neonatales y los procesos respiratorios agudos. La mortalidad en animales jóvenes es muy importante y ha sido considerada en varios estudios como causa de disminución importante de la población. De hecho, en el período pre-destete (6 meses de edad) ha sido determinada en un 2,1% en Estados Unidos, entre 2,7 y 3,3 % en el Reino Unido y del 12 % en la zona del altiplano. La administración de antibióticos de amplio espectro resolvería, en gran medida, los problemas anteriormente mencionados en este tipo de explotaciones ganaderas, por lo que cabe la posibilidad de hacer una interpretación errónea del beneficio social que suponen las fluoroquinolonas y caer en un uso abusivo de las mismas. Las fluoroquinolonas poseen un espectro bactericida que incluye a bacterias Gram positivas (Gram+) y Gram negativas (Gram-), Clamidias y Micoplasmas. Dentro de este grupo, la marbofloxacina es un antimicrobiano de uso exclusivo veterinario, cuyas características farmacocinéticas lo ubican como un fármaco con buena biodisponibilidad, una amplia distribución tisular y un prolongado tiempo de permanencia en el organismo, por lo que se ha indicado su uso para un elevado número de especies. Para minimizar la emergencia de resistencias derivada de la presión terapéutica, debe reservarse siempre la utilización de marbofloxacina como terapia de segunda elección, tal y como se recomienda en las normativas de uso racional y uso prudente de antibióticos en medicina veterinaria. El objetivo de este trabajo fue describir el comportamiento farmacocinético de marbofloxacina, tras la administración de dosis únicas de 5 mg/kg de peso corporal vía intravenosa (IV) en tekes en periodo de crecimiento, a los 3, 10, 24, 50 y 80 días de edad; y vía subcutánea (SC) en tekes a los 35 días de edad; así como determinar las Concentraciones Mínimas Inhibitorias (MIC) frente a cepas de microorganismos aislados de afecciones cutáneas y digestivas presentes en animales adultos, para calcular los índices de eficacia farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD). El estudio se desarrolló sobre 6 animales, nacidos en el campo experimental de la UCC. Los tekes recibieron la administración de una formulación comercial de marbofloxacina (Marbocyl® 10%, solución inyectable). Las muestras fueron analizadas mediante cromatografía líquida de alta eficacia (HPLC). Los resultados obtenidos se sometieron a análisis mediante el programa informático PCnonlin ajustándose a un modelo bicompartimental de primer orden con ponderación (1/y2). Para facilitar la posterior comparación de los datos farmacocinéticos obtenidos tras la administración SC también se ajustaron a un modelo no compartimental. El análisis farmacocinético de la administración intravenosa a las edades de 3, 10, 24, 50 y 80 días no mostró diferencias significativas (p < 0,05) para la C0 (3,00 ± 0,55; 3,07 ± 0,84; 2,75 ± 1,02; 4,06 ± 1,18; 3,80 ± 1,32 μg/ml respectivamente), ni para el Vdss (3,08 ± 0,64; 3,41 ± 3,68 ± 1,03 2,95 ± 0,52; 2,83 ± 0,35 L/kg respectivamente). Estos valores muestran una amplia distribución. Los parámetros que definen la eliminación t1/2λ (17,84 ± 3,69; 15, 90 ± 3,03; 12,46 ± 2,62; 8,46 ± 3,86; 7,86 ± 3,95 h), Cl (0,14 ± 0,03; 0,18 ± 0,03; 0, 28 ± 0,09; 0,32 ± 0,12; 0,40 ± 0,22 L/kg⋅h) y MRT (17,06 ± 2,92; 15,60 ± 2,16; 11,42 ± 2,15; 8,14 ± 3,68; 7,33 ± 2,59 h), si presentan diferencias significativas entre las diferentes edades, siendo los 24 días el momento que marca un cambio en el comportamiento de estos parámetros. Estos valores indican una alta semivida y un lento aclaramiento plasmático aunque con un incremento constante a medida que el teke crece, situación que se debe a la maduración de los procesos de eliminación y al cambio de la alimentación que modifica el pH urinario, ocasionando una reducción en la reabsorción tubular pasiva y favoreciendo así la eliminación de la molécula. La administración SC no mostró toxicidad tisular apreciable en el punto de inyección. Se registró una Cmáx, de 1,73 ± 0,37 μg/ml y un Tmáx de 0,92 ± 0,34 h lo que muestra una rápida absorción. El Vdss fue 9,14 ± 1,18 L/kg; la t1/2λ 6,41 ± 1,58 h, el Cl 0,32 ± 0,07 L/kg⋅h y el MRT 7,14 ± 0,42 h, observándose, por tanto, una amplia distribución y una larga permanencia en el organismo. Para el estudio de las MIC y el cálculo de los índices de eficacia se utilizaron bacterias procedentes de llamas enfermas, en concreto, cepas de E. Coli y S. aureus, obteniendo unos valores de MIC90 de 0,03 y 0,25 μg/ml, respectivamente. La integración de los índices PK/PD obtenidos, AUC/MIC90 oscila para S. aureus entre 148 ± 35 para animales de 3 días y 65 ± 24 para los de 80 días; para E. Coli entre 1229 ± 291 (3 días) y 499 ± 203 (80 días). El índice Cmáx/MIC90 oscila entre 12 ± 2 (3 días) y 15 ± 5 (80 días) para S. aureus y entre 100 ± 18 (3 días) y 127 ± 44 (80 días) para E. Coli, demostrando que, la dosis empleada de 5 mg/kg, es una buena alternativa para el control de infecciones en las que se ven implicadas estas bacterias, especialmente en los animales más jóvenes.Fil: Aguilar Sola, María Soledad. Universidad Complutense de Madrid. Facultad de Veterinaria. Departamento de Toxicología y Farmacología. España