Combination inhaled steroid and long‐acting beta2‐agonist in addition to tiotropium versus tiotropium or combination alone for chronic obstructive pulmonary disease

Abstract

Antecedentes El broncodilatador de acción prolongada tiotropio y el tratamiento de combinación con inhalador único con corticosteroides inhalados y agonistas 2 de acción prolongada (CSI/ABAP) se utilizan habitualmente para el tratamiento de mantenimiento de los pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). La combinación de estos tratamientos, con diferentes mecanismos de acción, puede ser más efectiva que los componentes individuales.

Objetivos Evaluar los efectos relativos de los siguientes tratamientos sobre los marcadores de las exacerbaciones, los síntomas, la calidad de vida y la función pulmonar en los pacientes con EPOC.

• Tiotropio más ABAP/CSI versus tiotropio.

• Tiotropio más ABAP/CSI versus ABAP/CSI.

Métodos de búsqueda Se hicieron búsquedas en el Registro Especializado de Ensayos Controlados del Grupo Cochrane de Vías Respiratorias (Cochrane Airways Group) (abril 2015), ClinicalTrials.gov (www.ClinicalTrials.gov), el portal de ensayos de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y las listas de referencias de los artículos pertinentes.

Criterios de selección Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) paralelos, con una duración de tres meses o más, realizados para comparar el tratamiento de combinación con CSI y ABAP además del tiotropio inhalado versus tratamiento con tiotropio solo o la combinación sola.

Obtención y análisis de los datos La inclusión de los ensayos se evaluó de forma independiente y luego se extrajeron los datos sobre la calidad de los ensayos y los resultados. Se contactó con los autores de los estudios para solicitar información adicional. Se recopiló información de los ensayos sobre los efectos adversos.

Resultados principales Tiotropio más ABAP/CSI versus tiotropio

Se incluyeron seis estudios (1902 participantes) con bajo riesgo de sesgo que compararon el tiotropio además del tratamiento de combinación con agonista beta 2 de acción prolongada y corticosteroide inhalado versus tiotropio solo. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la mortalidad entre los tratamientos (odds‐ratio [OR] 1,80; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,55 a 5,91; dos estudios; 961 participantes), así como en las hospitalizaciones por todas las causas (OR 0,84; IC del 95%: 0,53 a 1,33; dos estudios; 961 participantes). El efecto sobre las exacerbaciones fue heterogéneo entre los ensayos y no se realizó un metanálisis. La calidad de vida relacionada con la salud medida con el St. George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) mostró una mejoría estadísticamente significativa en las puntuaciones totales con la administración del tiotropio + ABAP/CSI en comparación con tiotropio solo (diferencia de medias [DM] ‐3,46; IC del 95%: ‐5,05 a ‐1,87; cuatro estudios; 1 446 participantes). La función pulmonar fue significativamente diferente en el grupo de tratamiento combinado (tiotropio + ABAP/CSI), aunque el efecto beneficioso promedio con este tratamiento fue pequeño. Ninguno de los estudios incluidos examinó la tolerancia al ejercicio como un resultado.

Una estimación combinada de estos estudios no mostró una diferencia estadísticamente significativa en los eventos adversos (OR 1,16; IC del 95%: 0,92 a 1,47; cuatro estudios; 1 363 participantes), los eventos adversos graves (OR 0,86; IC del 95%: 0,57 a 1,30; cuatro estudios; 1 758 participantes) y la neumonía (OR de Peto 1,62; IC del 95%: 0,54 a 4,82; cuatro estudios; 1 758 participantes).

Tiotropio más ABAP/CSI versus ABAP/CSI

Uno de los seis estudios (60 participantes) también comparó el tratamiento combinado (tiotropio + ABAP/CSI) versus el tratamiento con ABAP/CSI solo. Este estudio no tuvo poder estadístico suficiente; por lo tanto, los resultados no nos permitieron sacar conclusiones para esta comparación.

Conclusiones de los autores Esta actualización de la revisión incluye tres estudios adicionales y proporciona nueva evidencia de calidad baja que apoya el hallazgo de que el tiotropio + el tratamiento basado en ABAP/CSI mejora la calidad de vida específica de la enfermedad. La evidencia actual es insuficiente para apoyar el beneficio del tiotropio + tratamiento con ABAP/CSI para la mortalidad, el ingreso hospitalario o las exacerbaciones (evidencia de calidad moderada y baja). En comparación con el uso de tiotropio solo, el tiotropio + el tratamiento con ABAP/CSI no parece aumentar los efectos indeseables ni los eventos adversos no fatales mortales.