Análisis in silico de la asociación entre vías metabólicas y la inducción de la respuesta a proteínas mal plegadas en un modelo de cáncer de seno

Abstract

El cáncer de seno es una enfermedad con millones de nuevos diagnósticos al año a nivel mundial. Este se clasifica en tres subtipos clásicos: ERPR, Her2 y TN. La presencia de alteraciones metabólicas entre los diferentes subtipos permite su proliferación y desarrollo diferencial. El subtipo TN se caracteriza por tener una baja prognosis y falta de tratamientos dirigidos, pero se ha reportado que su principal fuente de producción energética es la glucólisis. Las células tumorales suelen tener un aumento en el estrés de retículo endoplásmico, el cual puede llevar a la activación de la respuesta a proteínas mal plegadas (UPR) y posteriormente a la muerte celular. Para poder identificar redes de asociación entre proteínas de algunas vías metabólicas y proteínas involucradas en la activación de la UPR se realizó análisis in silico con validación experimental. Se sugiere que junto con una alta dependencia la glucólisis, una disminución en la vía de las hexosaminas y en la n-glicosilación en el subtipo de cáncer de seno TN, se asocian con el aumento de estrés de retículo endoplásmico, la activación de la UPR y la muerte celular.