Efecto del 6-shogaol en la actividad de HIF en modelos celulares

Abstract

El cáncer es un proceso de crecimiento y diseminación incontrolado de células. Puede aparecer prácticamente en cualquier lugar del cuerpo, el tumor suele invadir el tejido circundante y puede provocar metástasis en puntos distantes del organismo. Los tumores sólidos, por lo general, existen y progresan en un ambiente de hipoxia, muchos estudios sugieren un papel del factor inducible por hipoxia (HIF) en dicho proceso; estos factores actúan como heterodímeros y comprenden la subunidad β independiente del oxígeno y una subunidad α lábil al oxígeno. Se ha encontrado que el compuesto acre del jengibre, el 6-shogaol inhibe el mecanismo de regulación mTOR en células de fibrosarcoma humano, lo que se traduce en la disminución de la supervivencia de células cancerosas. Además, se ha demostrado que los tumores que se forman como resultado del aumento de la señalización de rapamicina (mTOR) en mamíferos son regulados a través de la transcripción mediada por el factor inducible por hipoxia; lo que sugirió una relación de efecto inhibitorio de la actividad de Hif-1α mediada por el 6-shogaol. Por ende este estudio tiene como objetivo determinar el efecto de la inhibición de la actividad del factor inducible por hipoxia Hif-1α en la línea celular embrionaria de riñón humano HEK293 y la línea celular de fibrosarcoma HT1080. Para registrar la actividad de HIF se empleó un plásmido que posee elementos cis-reguladores de Hif-1α HRE (Hypoxia-Response elements) que controla la expresión de la proteína fluorescente (UnaG), el cual fue transfectado a los modelos celulares haciendo uso de dos técnicas diferentes: co-precipitación con fosfato de calcio y por medio de liposomas. Posterior a la estandarización de la metodología de transfección de sensores de hipoxia, se determinó que el 6-shogaol disminuye la actividad de Hif-1α a una concentración de 30µM en las células HT1080. Lo que permite concluir que 6-shogaol puede representar una estrategia quimiopreventiva y terapéutica concomitante al manejo terapéutico de pacientes con cáncer o patologías asociadas a la hipoxia.