Evaluación de la presencia de anticuerpos anti proteínas/péptidos carbamilados y su asociación con variables de actividad reumatológica y periodontal en pacientes con ar temprana y familiares en primer grado de consanguinidad

Abstract

Introducción: La Artritis Reumatoide (AR), es una enfermedad inflamatoria autoinmune caracterizada por destrucción del cartílago y hueso además de producción de autoanticuerpos. La AR está asociada a modificaciones postraduccionales como la carbamilación, proceso que induce la formación de autoanticuerpos dirigidos a diferentes proteínas. Estos anticuerpos se asocian a severidad y progresión de la enfermedad y se han observado antes de la aparición de los síntomas clínicos, por esto la importancia de estudiar estadios tempranos de AR (ART) y familiares consanguíneos (FDR). Se conoce que hay diferencia en la presencia de anticuerpos anti proteínas/péptidos carbamilados entre ART y controles sanos, pero no entre FDR comparado con controles por lo que este trabajo explora cuál es la asociación entre la presencia de anticuerpos anti proteínas/péptidos carbamilados con variables reumatológicas en estos individuos. Metodología: Los anticuerpos anti fibrinógeno carbamilado (anti-FCS-Carp) y anti péptidos de fibrinógeno carbamilados (anti-Ca-Fib2 y anti-Ca-Fib3) en pacientes con ART y FDR pareados con controles fueron medidos por ELISA. Las asociaciones se analizaron por Chi cuadrado y test exacto de Fisher. Las comparaciones por prueba de McNemar y se realizó una regresión logística condicional ajustando posibles variables de confusión (edad y consumo de cigarrillo) para establecer la asociación entre anti-FSC-Carp o anti-Fib-Carp y la condición de AR y FDR. Resultados: Se observó mayor frecuencia en la aparición de anticuerpos anti-CCP en FDR (19.3%) comparado con el grupo CTRL (6.45%), mostrándose una asociación de riesgo tres veces mayor en este grupo de individuos (OR 3.6 95%IC: 21.44-11.05 p=0.002).Así mismo, este grupo de sujetos presentaron mayor número de articulaciones dolorosas (37.9%) vs CTRL (22.58%) (OR 2.18 95%IC: 1.17-4.23 p=0.007), y mayor número de articulaciones inflamadas en FDR 15.32% vs 4.03% de los controles, (OR 5.6 95%IC: 1.63- 30.18 p=0.002). en el grupo de ART el EC se encontró en un 52.9% y de estos el 54.9% presentaban al menos un alelo y el 11.8% expresaron dos alelos HLA-DRB1 EC en el grupo FDR La presencia de EC estuvo en el 53.2% y el 45.2% presentaban al menos un alelo y el 8.1% expresaron dos alelos HLA-DRB1 EC . En cuanto a la frecuencia positiva de los anticuerpos anti-FCS-Carp positivo en el grupo de pacientes comparado con el grupo control se encontro una diferencia de 47.1% vs. l7.8%, respectivamente, (OR 7.6 95%IC: 2.3-39.88 p= 0.0001), y en cuanto a la frecuencia positiva de los anticuerpos contra los péptidos carbamilados solo los anti-Ca-Fib2 positivos se encontraron en mayor porcentaje 47,1% pacientes vs 13,7% en CTRL (OR 6.6 95%IC: 1.97- 35.0 p = 0.0005), los anti-FCS-Carp se asociaron con el alelo no EC *1501 (p= 0.033) y con el alelo EC*1402 (p=0.027) , los anticuerpos anti-Ca-Fib2 se asociaron con la presencia de FR positivo (p = 0.022) y con anti-CCP positivo mayor a 60 U (p = 0.032) y con alelos HLA-DRB1 EC *0405 (p= 0.050) y los anti-Ca-Fib3 se asoció con DAS28-VSG (p= 0.046) y con el alelo HLA-DRB1 EC *1402 (p=0.050) . Por otro lado, se observó un mayor porcentaje de los anti-FCS-Carp positivo en el grupo de FDR comparado con de los CTRL 25.00% vs 14.52%, respectivamente (OR 2.625 95%IC: 1.11-6.85 p=0.015). Los anti-Ca-Fib2 positivos estaban presenten un mayor porcentaje 34.68% vs 15.32% FDR respecto a los CTRL, respectivamente (OR 4.0 95%IC: 1.80-10.04 p=0.001)., Los anti-Ca-Fib3 positivos predominaron también en un mayor porcentaje en los FDR 33.06% vs 11.29% CTRL (OR 4.85 95%IC: 2.11- 12.98 p=0.001), los anticuerpos anti-FCS-Carp se asociaron con la presencia del alelo EC *1402 (p=0.035) y también se encontró asociación con niveles de PCR (p=0.016) y se correlacionó débilmente con FR (r =0.26 p=0.0034) y, con la presencia de articulaciones dolorosas (r = 0.18 p=0.0425)los anti-Ca-Fib2 se asociaron con la presencia del alelo HLA-DRB1 EC *1501 (p=0.03) y los anti-Ca-Fib3 demostraron una asociación con FR positivo (p= 0.0012) además se encontró que la condición de FDR se asocia con la presencia de anti-Ca-Fib3 (OR 2.976 95%IC: 1.084-8.166 p=0.034) y con la presencia de articulaciones dolorosas (OR 2.28295%IC: 1.047-4.971 p=0.038) Conclusión: La respuesta humoral en ART puede estar restringida en parte a regiones específicas de la cadena β de fibrinógeno carbamilado pudiéndose considerar a futuro como otro biomarcador de esta enfermedad en un subgrupo de pacientes. Los autoanticuerpos anti péptidos anti-Ca-Fib3 y anti- Ca-Fib2 pueden ser importantes marcadores en sujetos sanos con riesgo genético (FDR) debido a la relación encontrada con manifestaciones inflamatorias articulares que podría sugerirlos potenciales biomarcadores tempranos para el desarrollo de AR.